加载中........
×

【盘点】前列癌研究进展

2019-6-21 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: 前列腺癌  

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展,与大家一起分享学习!


前列腺癌(PCa)是男性癌症死亡的主要诱因。术后前列腺样本的组织病理学检查和PCa的人工注释不仅为疾病特性和程度提供详细的评估,也为确定性治疗之前PCa检测的计算机辅助诊断(CAD)系统开发提供了坚实的基础。

由于人工注释枯燥且具有主观性,已经有很多的研究阐释了通过对成像分析实现自动化的方法。然而,这些研究只关注了苏木精和伊红(H&E)染色成像分析,而忽略了从免疫组化(IHC)染色中获得的额外的信息。最近,有研究人员设想了自动化注释PCa的一个框架,且基于H&E和IHC成像的自动比色分析。IHC使用的抗体为混合的3联抗体,抗原包括高分子质量的细胞角蛋白(HMWCK)、p63和α-甲基酰基辅酶A消旋酶(AMACR)。之后,研究人员将分析结果用于训练一个回归模型来评估癌症上皮的分布。研究发现,他们的方法的产出的AUC为0.951、敏感度为87.1%、特异性为90.7%,并且对所有等级的癌症产出的结果良好。


低风险前列腺癌的恶化较为缓慢,但是当发展为转移性疾病时则是致死的。因此,一种能够检测显著性前列腺癌的非侵入测试方法是需要的,从而来指导患者的治疗。

毛细管电影/质谱可以用来鉴定尿液中的多肽,这些多肽也许能够准确的检测显著性前列腺癌。研究人员在823名患者(PSA<15ng/ml)活检前收集了尿液样本,并在包含543名(nSig=98; nnon-Sig=445)患者的训练集和280名患者的鉴定集中(nSig=48, nnon-Sig=232)进行了案例-对照比较。通过支持向量机算法,共合成了19个有效肽段。研究发现,19个生物标记模型在280名患者中的独立鉴定结果具有90%的敏感性和59%的特异性,AUC为0.81;且在鉴定集中,比PSA(AUC=0.58)和ERSPC-3/4风险计算(AUC=0.69)更为优越。

最后,研究人员指出,他们的多参数模型有望改善当前显著性前列腺癌的诊断。他们的测试可以指导活检,从而减少活检的数量和指导干预。尽管如此,研究人员指出还需要进一步的鉴定来评估他们的模型的表现特性。


全基因组关联研究鉴定了与前列腺癌风险相关的遗传变异位点。然而,这些变异只能解释一部分前列腺癌的风险的遗传组成,并且那些与前列腺癌风险相关的基因还没有完全鉴定。最近,有研究人员为了发现新的前列腺癌遗传位点和之前已经鉴定位点的可能的发病基因,研究人员在具有欧洲血统的79194个案例和61112个对照中进行了全基因组关联分析。

研究发现,他们在137个基因中发现的显著的相关性(P<2.61×10-6),在调整了所有已知的前列腺癌风险变异之后,仍旧有9个基因保持显著的相关性(P<2.61×10-6)。在剩下的128个相关基因中,94个处于已知的位点,但是属于未报道的靶基因。研究人员沉默了14个基因,其中许多基因在三种细胞系中表现出了一致的存活率和集落形成效率。

最后,研究人员指出,他们的研究为进一步理解前列腺癌的遗传和生物学提供了新的信息。


最近,有研究人员调查了经尿道前列腺术后(TPS)的主要急性心血管事件(MACE)情况。

研究人员对ACS-NSQIP数据库(2011-2016)中经历经尿道前列腺切除术(TURP)、绿激光前列腺气化术(PVP)或者激光去核(LEP)的患者进行调查。MACE主要包括出院后30天内发生脑血管事件、心脏骤停、心肌梗死、需要治疗的深静脉血栓形成和肺栓塞。研究发现,总共有44939名患者包括在分析中。其中365(0.8%)名患者在术后30天内发生MACE事件。MACE最强烈的预测因子为最近的充血性心力衰竭(OR: 2.1, 95% CI: 1.2-3.7, p=0.007)、输血(OR: 2.5, 95% CI: 1.5-4.1, p<0.001)和术前SIRS或者败血症(OR: 2.6, 95% CI: 1.6-4.2, p<0.001)。相似的,住院的患者(OR: 2.0, 95% CI: 1.6-2.5, p<0.001)和非选择性患者(OR: 1.5, 95% CI: 1.1-2.1, p=0.012)经历更高概率的MACE。围手术期死亡率在MACE患者中显著更高(OR:13.1, 95% CI:8.2-21.0, p<0.001)。

最后,研究人员指出,高达1%的患者在经历TPS后会发生MACE。MACE具有高死亡率(在MACE患者中高达14%)。因此,合适的患者选择和术后监测对减少MACE发病率和死亡率很有必要。


前列腺癌具有不同的形态,而这些不同的形态可以影响患者的治疗结果。这个情况促使了人们思考分化的、可以治疗的前列腺癌与分化不良、不太可能治疗的癌症(包括小细胞癌)之间的关系以及前列腺癌分化的潜在分子机制。

最近,有研究人员利用非恶性肿瘤/小细胞癌PDX LuCaP细胞系进行了干细胞转录因子(scTF)LIN28A、NANOG、POU5F1和SOX2的表达分析。研究发现,scTF在小细胞癌LuCaP 93、145.1和145.2以及非恶性肿瘤LuCaP 173.1和173.2A中具有表达。scTF转染能够改变前列腺非小细胞瘤细胞和纤维瘤细胞的基因表达。转染的细胞生长群落形态类似茎状。另外,B2M的表达在转染细胞中表达量降低不少于10倍。低的B2M表达同样也是LuCaP 145.1的特征。相反的,当干细胞分化时,B2M表达量增加。

最后,研究人员指出,他们的研究表明了恶性肿瘤中非恶性肿瘤/小细胞肿瘤的产生可能是通过激活能够诱导癌症去分化的scTF基因来实现的。


驱使难治性前列腺癌(CRPC)患者中,骨转移疼痛能够引起生活质量的降低(QoL)。在具有骨转移症状的CRPC患者中,镭-223治疗与良好的生存益处和骨疼痛显著减轻相关。最近,有研究人员评估了镭-223治疗期间,疼痛减轻与心理压力之间的相关性。

研究总共包括了63名具有mCRPC的患者,他们均经历了镭-223治疗,并且对他们详细的说明了改善疼痛和增加生存的可能性。研究人员利用简要疼痛量表数值评定量表对疼痛反应进行了评估,并利用EORTC QoL调查问卷中的C30和BM22条目对心理压力进行了评估。研究发现,疼痛强度在首次镭-223治疗后显著减少(-1.03点,p=0.0032),之后在整个治疗期间维持稳定(-1.30点,p≤0.001)。而在镭-223治疗期间心理状态并没有表现出明显的变化,且也没有发现心理状态与疼痛减轻之间的相关性。

最后,研究人员指出,晚期PC患者中,镭-223的骨疼痛治疗与心理状态的改善没有关系。他们的研究强调了心理在QoL评估中的影响以及利用多学科方法详细评估患者情绪作用的必要性。



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

版权声明:本文系梅斯MedSci原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

njwbhuang

一览众文献。

(来自:梅斯医学APP)

2019-6-21 13:43:21 回复

web对话