Nat Cell Biol：AMPK调控Hippo通路对肿瘤的能量代谢至关重要
2015-03-12 生物谷 生物谷
为何细胞信号通路对于癌症研究非常重要，因为其会影响到下游的一切事件，进而影响到癌症的进展，信号通路中的某一个分子一旦被激活就会导致另一个也被激活，从引发级联反应，在机体中形成巨大的反应，就比如在癌症发生过程中细胞分解血糖为肿瘤生长提供能量。 近日，来自得克萨斯大学的研究人员通过研究发现，一种名为Hippo（河马）的信号通路或许可以调节细胞的死亡和生长，从而在肿瘤的发展和预防过程中扮演重要角色，相
为何细胞信号通路对于癌症研究非常重要，因为其会影响到下游的一切事件，进而影响到癌症的进展，信号通路中的某一个分子一旦被激活就会导致另一个也被激活，从引发级联反应，在机体中形成巨大的反应，就比如在癌症发生过程中细胞分解血糖为肿瘤生长提供能量。
近日，来自得克萨斯大学的研究人员通过研究发现，一种名为Hippo（河马）的信号通路或许可以调节细胞的死亡和生长，从而在肿瘤的发展和预防过程中扮演重要角色，相关研究刊登于国际杂志Nature Cell Biology上。研究者Junjie Chen表示，我们的研究揭示了河马信号通路或许可以被操纵来调节葡萄糖的代谢，从而为开发癌症疗法提供新的线索。
研究者在研究中鉴别出了葡萄糖代谢和河马通路之间的交联过程，此前研究中研究者并不清楚河马通路在葡萄糖代谢过程中的作用，但本文研究却建立了河马信号通路和机体葡萄糖代谢之间的关系。换句话说，如今研究者知道如何通过利用调节河马通路来调节机体的血糖代谢，从而影响肿瘤的营养和能量供给。
研究者表示，有两种关键的蛋白，即YAP和AMPK参与了一系列信号级联事件，YAP可以促进癌症进展及癌症转移，研究者发现，当细胞处于缺乏葡萄糖状态下，AMPK酶类就会被激活，从而促进YAP蛋白失活；而YAP的调节也可以通过一种GLUT3基因的部分调节来完成，该基因主要参与葡萄糖代谢，研究结果发现，YAP蛋白在河马通路和促进癌症扩散的细胞代谢中扮演着上游调节的角色。
AMPK对YAP蛋白的效应可以帮助研究人员深入理解YAP的调节机制，而本文却揭示了YAP的另外一个癌症相关的功能，这就为清楚地解析河马通路和葡萄糖代谢在组织维护和癌症预防过程中的关系提供了新的研究思路。肿瘤细胞通常被认为可以对信号通路和代谢进行重编程来支持自身的无限生长，而研究人员则希望通过后期研究发现更多促进癌症转移的新型蛋白，从而为开发癌症靶向疗法带来帮助。
原始出处：
Wang W, Xiao ZD, Li X, Aziz KE, Gan B, Johnson RL, Chen J.AMPK modulates Hippo pathway activity to regulate energy homeostasis. Nat Cell Biol. 2015 Mar 9. doi: 10.1038/ncb3113.
Mo JS, Meng Z, Kim YC, Park HW, Hansen CG, Kim S, Lim DS, Guan KL.Cellular energy stress induces AMPK-mediated regulation of YAP and the Hippo pathway.Nat Cell Biol. 2015 Mar 9. doi: 10.1038/ncb3111.
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