项目简介
项目名称
抗肿瘤药物多功能纳米自组装载体逆转肿瘤多药耐药性及其机制研究
项目批准号
81202480
学科分类
H3008
医学科学部
_药物学
_药剂学
资助类型
医学科学
负责人
凌桂霞
依托单位
沈阳药科大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201512
批准金额
23.00万元
摘要
针对肿瘤化疗中普遍存在的多药耐药现象，本课题拟设计一种阳离子型抗肿瘤药物多功能纳米自组装载体(MNACs)，将抗肿瘤药物和Bcl-2蛋白抑制剂甘氨胆酸钠共同载入自组装纳米载体中用于注射给药，利用纳米载体在抗肿瘤药物传递中的优势，结合甘氨胆酸钠能够促进肿瘤细胞凋亡的特点，产生协同抗肿瘤作用，使抗肿瘤药物充分发挥疗效，克服并逆转肿瘤多药耐药性。制备过程拟采用自组装和纳米沉淀结合的方法，将甘氨胆酸钠（作为反离子化合物）与阳离子型抗肿瘤药物形成的静电复合物载入PLGA中，制备具有较高包封率和载药量的自组装纳米载体。对所制备的MNACs的制剂学特征、体内药物动力学、生物分配行为、细胞毒性以及药效学进行考察。通过比较IC50值、耐药指数RI和逆转耐药因子RF，综合评价多功能纳米自组装载体克服肿瘤多药耐药性的作用；通过细胞摄取及摄取机制的研究，进一步阐明其克服肿瘤多药耐药性的作用机制。
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