项目简介
项目名称
发育神经生物学
项目批准号
30625023
学科分类
c090203
生命科学部
_神经科学
_细胞神经生物学
资助类型
生命科学
负责人
袁小兵
依托单位
中国科学院上海生命科学研究院
批准年份
2006
起止时间
200701-201012
批准金额
200.00万元
摘要
大脑精巧的细胞构造的建成有赖于发育过程中大量新生神经元的有序迁移和准确定位。多种发育性神经系统疾病正是由于发育过程中神经细胞迁移紊乱造成的。新生的神经元究竟如何发动运动迁移、如何识别组织环境中的导向信号，从而有序运动并形成规则的脑组织结构? 这一问题吸引着研究者们浓厚的兴趣。我们提出了“趋化导向”假说解释大脑皮层神经元的放射状迁移。利用胚胎电场转基因等实验方法和对神经元迁移的实时观察，我们发现位于胚胎大脑皮层浅表的导向因子semaphorin-3A能够以趋化作用的方式吸引新生的神经元朝大脑皮层浅表的方向迁移；我们还发现一条以PKCdelta为中心的新的促迁移的信号传导通路。利用培养体系中的神经元定向迁移实验模型并结合神经元局部药物灌流手段以干扰局部分子活性，我们发现初生神经元前导突起顶端的生长锥是感受外界方向信号的部位，细胞借助一种从生长锥到胞体的长程胞内信号传导过程，协调细胞前端和后方对外界导向信号的反应，从而实现神经细胞的定向迁移；在胶质细胞迁移导向中可能存在类似机理；进而发现，位于迁移中的神经元前导突起顶端的生长锥不仅能够感受外界导向信号，而且直接产生胞体运动所需的拉力。
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