项目简介
项目名称
放化疗诱导肿瘤相关成纤维细胞分泌TNFSF4促进肺腺癌顺铂耐药的机制研究
项目批准号
81501972
学科分类
H1615
医学科学
_肿瘤学
_呼吸系统肿瘤
资助类型
暂无数据
负责人
李燕
依托单位
南京大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
17.00万元
摘要
肿瘤相关成纤维细胞（CAFs），特别是经临床治疗后的CAFs，对肿瘤细胞的影响至今仍不明确，有报道提示可能与肿瘤耐药有关。本课题组前期应用人肺成纤维细胞模拟肺腺癌CAFs，并通过体外间接共培养模型、芯片筛选及组织学验证等手段发现在放疗或化疗后CAFs可能通过旁分泌肿瘤坏死因子超家族成员4（TNFSF4）促进肺腺癌细胞对顺铂耐药。有报道提示TNFSF4作用于其受体TNFRSF4后可独立或与PI-3K/Akt信号通路crosstalk激活下游NF-κB/Bcl-xl信号通路，抑制细胞凋亡。故推测这可能是放疗或化疗后CAFs分泌TNFSF4介导肺腺癌细胞顺铂耐药的分子机制。本课题拟在前期工作基础上，通过分子及细胞生物学手段研究放疗或化疗后CAFs通过旁分泌TNFSF4介导肺腺癌顺铂耐药的作用及其分子机制。本项目将从肿瘤微环境角度揭示肺腺癌新的耐药机制，同时也可能为临床抑制肺腺癌耐药提供新的靶点。
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