HBXIP促进肝癌细胞增殖与血管生成的分子机制研究

负责人:王凤泽

依托单位:泰山医学院

批准年份:2008

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项目简介
项目名称
HBXIP促进肝癌细胞增殖与血管生成的分子机制研究
项目批准号
30800422
学科分类
C140208 生命科学部 _植物保护学 _农业昆虫学
资助类型
生命科学
负责人
王凤泽
依托单位
泰山医学院
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
20.00万元
摘要
乙肝病毒x蛋白结合蛋白(Hepatitis B X-interacting protein,HBXIP)由于能够与乙肝病毒x蛋白(HBx)的C末端结合而被命名,其在肿瘤组织中高表达,能够促进细胞的增殖。本项目以肝癌细胞为实验材料,建立稳定高表达HBXIP基因的肝癌细胞系,探索HBXIP促进肝癌细胞增殖与血管生成的分子机制。结果发现,HBXIP能够通过活化PI3K/Akt通路而促进肝癌细胞的增殖,在HBXIP高表达的HepG2细胞系中Akt活性增强,GSK3β 磷酸化水平增加;HBXIP的高水平表达还促进了肝细胞癌的转移,其机制可能与调节β-catenin通路相关;用合成的HBXIP基因的特异性siRNA处理肿瘤细胞后,发现细胞阻滞于G1期,p-Akt、β-catenin和p-GSK3β表达水平降低。此外HBXIP对DOX诱导的HepG2细胞凋亡作用具有明显的拮抗效应。本研究的另一个内容是HBXIP与肿瘤血管生成的相关性,我们研究发现,HBXIP能够促进肝癌细胞诱导的肿瘤血管生成,其机制与调节eNOS和Akt的活性相关。本研究为探索HBXIP与肝细胞癌发生发展的相关性奠定了基础。
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