项目简介
项目名称
靶向G-四股螺旋DNAs抗癌剂的设计、合成,体外生物活性及与DNA键合作用研究
项目批准号
21171108
学科分类
B0104
化学部
_无机化学
_生物无机化学
资助类型
化学科学
负责人
魏春英
依托单位
山西大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
55.00万元
摘要
富含鸟嘌呤（G）的DNA可以利用Hoogsteen 氢键形成G-四股螺旋结构。此结构在端粒酶催化延长端粒DNA以及下调致癌基因启动子的表达水平中起非常重要的作用，成为抗肿瘤药物研究开发的重要靶点。然而，细胞核中存在大量的双螺旋DNA，G-四股螺旋DNA自身又呈现出显著的结构、构象多态性，如何在大量双螺旋DNA存在下，设计、合成选择性识别和稳定不同结构、构象G-四股螺旋DNA的小分子化合物是当前急需解决的科学问题。在本项目中，我们拟根据G-四股螺旋DNA的结构、构象特点来设计、合成多个有机小分子和平面金属配合物，利用熔点实验，凝胶电泳，PCR Stop Assay，竞争透析分析等评价化合物对G-四股螺旋的选择性，筛选目标化合物，并进行体外活性测试。用NMR等方法研究活性物质与靶分子的作用机制，阐明结构活性关系。本项目对DNA结构探针的设计以及新型抗肿瘤药物的开发具有非常重要的理论和实际意义。
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