项目简介
项目名称
氧化应激活化NLRP3炎性体/Caspase-1/IL-1β信号通路在牵拉致多裂肌损伤性萎缩中的作用和机制
项目批准号
81271972
学科分类
H0605
医学科学部
_运动系统
_骨、关节、软组织损伤与修复
资助类型
医学科学
负责人
方向前
依托单位
浙江大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201612
批准金额
68.00万元
摘要
腰椎后路术后多裂肌损伤性萎缩是顽固性腰背痛的重要原因，临床通过微创技术进行预防，取得了一定疗效，但并不能完全防治其发生发展。国外研究表明，手术牵拉致多裂肌缺血再灌注损伤是发病的重要原因，但确切分子机制尚不明了。体外研究发现，氧化应激通过硫氧还蛋白交互作用蛋白(TXNIP)活化NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路，触发过度炎症反应。国外研究证实骨骼肌细胞在相关因素刺激下可分泌NLRP3、释放大量炎性分子。我们观察到，多裂肌持续牵拉后发生了明显的氧化应激和炎症反应，并与多裂肌损伤和萎缩程度密切相关。因此本项目利用野生型、TXNIP和NLRP3基因敲除小鼠模型，通过体内牵拉损伤和体外H2O2作用制备氧化应激模型，明确氧化应激活化NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路在多裂肌损伤性萎缩中的作用，并阐述TXNIP对该通路的调控作用，最终为多裂肌损伤性萎缩的治疗提供分子靶标。
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