β1,6 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V调控肝纤维化的机制研究

负责人:臧宇辉

依托单位:南京大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
β1,6 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V调控肝纤维化的机制研究
项目批准号
31070722
学科分类
C050204 生命科学部 _生物物理、生物化学与分子生物学 _生物化学 _糖生物化学
资助类型
生命科学
负责人
臧宇辉
依托单位
南京大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
32.00万元
摘要
蛋白糖基化修饰最常见的变化是N-糖链大小和分支数改变,β1,6 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V(GnT-V)是催化合成N-糖链GlcNAcβl,6分支结构的限速酶。肝纤维化是各种慢性肝病发展到肝硬化的共同病理过程。我们在前期研究中发现肝纤维化动物肝组织的GnT-V表达水平升高,降低GnT-V的表达水平能减少肝脏星状细胞(HSC)的糖基化程度并抑制HSC的增殖速度与胶原蛋白产量。在动物实验中,GnT-V基因沉默能有效抑制肝纤维化的发生。本项目将在此基础上,建立多种肝纤维化动物模型,研究GnT-V表达水平在肝纤维化发生过程中的时空变化规律及其与肝纤维化病程发展的关系,阐释GnT-V在HSC激活、增殖与迁移过程中的作用机制,并整合细胞水平与动物体内的研究,探索GnT-V调控肝纤维化发生的作用机制。这些研究将为从糖生物学的角度了解肝纤维化发生的分子机制提供新的研究思路和实验依据。
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