白细胞介素-6对人脑动静脉畸形细胞连接的影响及机制研究

负责人:王硕

依托单位:首都医科大学

批准年份:2012

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项目简介
项目名称
白细胞介素-6对人脑动静脉畸形细胞连接的影响及机制研究
项目批准号
81241043
学科分类
H0906 医学科学 _神经系统和精神疾病 _脑血管结构、功能异常及相关疾病
资助类型
暂无数据
负责人
王硕
依托单位
首都医科大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201312
批准金额
10.00万元
摘要
IL-6和MMP-9在破裂脑动静脉畸形(cAVM)组织中的表达明显高于未破裂组且MMP-9能降解神经元细胞连接膜外蛋白部分;电镜示畸形组织细胞连接减少;肌动蛋白相关基因WASL在遗传性出血性毛细血管扩张症患者中下调,由此我们假设在cAVM细胞连接相关基因表达下调基础上IL-6可能通过某种MARK通路或氧化应激反应使细胞连接受损。为证实假设,我们在前期原代培养的cAVM内皮细胞模型基础上,用IL-6共培养畸形内皮细胞,加入各种丝裂原活化蛋白激酶信号通路(ERK,P38和JNK)的抑制剂,检测各组反应后的ERK,P38,JNK,MMP-9,细胞连接蛋白(VE-cadherin、cingulin,ZO)的表达以及细胞肌动蛋白和微管聚合反应,并用基因芯片测定AVM细胞连接和细胞骨架相关基因表达。检测患者手术前后时期血液中IL-6水平的变化。旨在为临床工作提供新的药物靶点及为畸形出血提供新的预警指标
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