HCV中和抗原表位嵌合病毒样颗粒诱导的中和抗体应答研究

负责人:韦三华

依托单位:中国人民解放军第四军医大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
HCV中和抗原表位嵌合病毒样颗粒诱导的中和抗体应答研究
项目批准号
81072500
学科分类
H1014 医学科学部 _医学免疫学 _疫苗和佐剂研究/接种/免疫防治
资助类型
医学科学
负责人
韦三华
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
30.00万元
摘要
丙型肝炎病毒(HCV)感染后极易慢性化和发展为肝硬化及肝癌,迄今尚无预防疫苗。HCV预防疫苗的发展一直受包膜糖蛋白高度变异、缺乏体外培养细胞模型、小动物模型及没有可靠的中和抗体评价方法等的限制。本课题在以往HCV多表位抗原基因重组BCG诱导的体液免疫应答研究和HCVpp初步建立的基础上,结合HCV中和抗原表位研究进展,选择保守的中和表位,单独或串联后分别嵌合于HBV S抗原亲水区,制备嵌合HCV中和抗原表位的HBV S抗原病毒样颗粒(VLPs)。获得多种纯化的VLPs,分别与HCV感染患者血清进行反应,分析其交叉中和活性;用纯化的VLPs免疫小鼠,观察免疫小鼠血清对HCVpp及HCVcc感染Huh-7.5细胞的抑制作用;观察不同组合的VLPs免疫小鼠诱导的中和抗体应答情况。该研究结果可为HCV预防性疫苗的发展提供新的思路和可靠的实验依据。
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