项目简介
项目名称
角蛋白18磷酸化在HBV感染慢性肝病、肝细胞凋亡中的作用研究
项目批准号
81100288
学科分类
H0316
医学科学部
_消化系统
_炎性及感染性肝病
资助类型
医学科学
负责人
石英
依托单位
首都医科大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
20.00万元
摘要
HBV 感染是我国慢性肝病最常见原因。控制乙型肝炎发病，研究其发病机理对于指导临床治疗具有非常重要的意义。角蛋白18 (K18)是组成肝细胞的骨架蛋白，其磷酸化水平的变化被看做是慢性肝病进展的标志。我实验室发现K18 磷酸化水平变化与HBV 引起的慢性乙型肝炎、肝硬化进程密切相关，然而其引起肝细胞损伤的机制至今不完全清楚。我们最近通过酵母双杂交及免疫沉淀技术发现K18 可与ASPP2 （p53结合蛋白2）结合, 而ASPP2 可选择性地使p53 激活其下游促凋亡基因从而诱发细胞凋亡。因此我们假设ASPP2 与K18 的结合与分离是调控乙型肝炎进展、肝细胞凋亡的重要因素, 而且这一过程受到K18 磷酸化水平的调控。本课题拟通过一系列体内体外实验验证该假设，以揭示HBV感染细胞凋亡的分子机制，为进一步深入研究慢性乙型肝炎发病机制以及寻找新的治疗靶位提供实验和理论支持。
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