Qa-1限制性调节性CD8+T细胞系建立、特性及效应机制研究

负责人:聂红

依托单位:上海交通大学

批准年份:2008

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项目简介
项目名称
Qa-1限制性调节性CD8+T细胞系建立、特性及效应机制研究
项目批准号
30872304
学科分类
C080102 生命科学部 _免疫学 _分子免疫
资助类型
生命科学
负责人
聂红
依托单位
上海交通大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
26.00万元
摘要
本课题首先通过二次免疫小鼠淋巴结中CD8+ T细胞的过继转移实验证实调节性CD8+ T细胞的存在,且这群调节性T细胞是通过选择性下调中等亲合力T细胞的免疫反应发挥免疫调节作用。随后利用Qa-1限制性调节性CD8+ T细胞特异性识别优势表达在中等亲合力T细胞上的靶结构Qa-1/Hsp60sp的特点,首次在体外通过DC荷肽的方法,成功地建立了Qa-1限制性调节性CD8+ T细胞系,并通过标准T细胞增殖实验,证明了建系细胞具有"自我非我辨别"功能;并发现建系细胞优势表达TCR BV1、BV10和BV11基因,低表达TCR BV13基因;其发挥免疫调节功能主要通过高表达免疫抑制因子IL-4和IL-10,并受杀伤抑制性受体CD94/NKG2A的调节。研究结果初步阐明Qa-1限制性调节性CD8+ T细胞的生物学特性及免疫调节机制,进一步验证了"外周T细胞免疫调节亲合力模式"的正确性,对免疫学基础理论的拓展具有重要原创意义。此外,我们还首次在体外成功地建立了具有"自我非我识别"功能的HLA-E限制性调节性CD8+ T细胞系,为该类调节性CD8+ T细胞应用在人类疾病的防治方面奠定了理论和实验基础。
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