药物转运体OCTN2表达和DNA甲基化影响伊马替尼对CML疗效的药物基因组学研究

负责人:屈强

依托单位:中南大学

批准年份:2015

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项目简介
项目名称
药物转运体OCTN2表达和DNA甲基化影响伊马替尼对CML疗效的药物基因组学研究
项目批准号
81503166
学科分类
H3111 医学科学 _药理学 _临床药理
资助类型
暂无数据
负责人
屈强
依托单位
中南大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
17.90万元
摘要
伊马替尼是首个用于基因靶向治疗慢性髓性白血病(CML)的酪氨酸激酶抑制剂。伊马替尼的遗传药理学研究发现包括药物靶点、药物代谢酶和药物转运体的多种生物标志物与伊马替尼疗效、耐药和不良反应相关。本课题组前期研究发现,药物转运体OCTN2能高效转运伊马替尼,且OCTN2表达量与伊马替尼敏感性密切相关。在CML患者中OCTN2的差异性表达与其启动子甲基化程度存在负相关。本研究拟在前期研究基础上,从分子、细胞、动物和临床水平探讨CML中OCTN2表达与启动子甲基化调控对伊马替尼药代动力学、疗效、毒性等方面的影响。研究将有助于考察OCTN2及多基因组合作为药物基因组标志物指导伊马替尼临床个体化用药。
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