项目简介
项目名称
肺癌EML4-ALK基因融合活化mTOR/STAT3通路的分子机制研究
项目批准号
81071699
学科分类
H1603
医学科学部
_肿瘤学
_肿瘤遗传与表观遗传
资助类型
医学科学
负责人
张绪超
依托单位
广东省人民医院
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
34.00万元
摘要
肺癌分子分型研究越来越深入，本课题组发现在我国肺腺癌中约16％为EML4-ALK融合状态，然而ALK基因融合下游信号活化机制不清。初步结果提示ALK融合与mTOR通路活化相关、表达谱芯片结果提示ALK融合组STAT3表达上调。本课题拟研究ALK基因融合后下游信号通路活化的潜在机制。以H2228、H3122、A549等为模式细胞，采用shRNA干扰技术分别观察ALK、mTOR、STAT3干扰前后PI3K/AKT、mTOR/S6K、JAK/STAT信号通路中pALK、pSTAT3、pJAK、pPI3K、pAkt、pPKC的表达变化。并观察细胞在增殖能力、克隆形成能力、移动能力(Matrigel侵袭实验)等生物学行为的改变。为阐明ALK融合肺癌中mTOR/STAT3轴的通路(pathway)活化机制及STAT3与mTOR的相互关系提供实验资料，为ALK靶向治疗及潜在的其它分子靶点提供实验依据。
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