项目简介
项目名称
TLR4信号通路在阿片源性痛觉过敏脊髓小胶质细胞活化中的作用及机制
项目批准号
81300970
学科分类
H0903
医学科学
_神经系统和精神疾病
_躯体感觉、疼痛与镇痛
资助类型
暂无数据
负责人
魏昕
依托单位
安徽医科大学
批准年份
2013
起止时间
201401-201612
批准金额
23.00万元
摘要
阿片类药物长期大剂量应用可导致机体对伤害性刺激的敏感性增加，此现象称阿片源性痛觉过敏(OIH),各种阿片类药物均可诱发OIH，脊髓小胶质细胞(glia)的激活参与痛觉敏化的发生,Toll样受体4(TLR4)及其信号通路可能在阿片药物介导的小胶质活化发挥重要的桥梁作用。课题组的前期研究证实吗啡、芬太尼长期或大量应用可诱导OIH现象,并且吗啡还可激活脊髓星形胶质细胞激活。最新的研究提示瑞芬太尼与吗啡诱导的OIH内在机制不同，而芬太尼衍生物是否可通过小胶质细胞膜上的TLR4受体，诱导glia活化？目前尚不清楚。本研究首先通过免疫组化，蛋白印迹测定OIH模型动物脊髓GFAP，OX-42以及TLR4及下游信号通路的改变，明确OIH与小胶质细胞活化关系，再进一步应用TLR4激动剂和拮抗剂，明确TLR4通路是激活glia的重要机制，为揭示阿片类药物致中枢敏化的机制以及寻找新的药物靶点提供实验依据。
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