项目简介
项目名称
miRNA-1在非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药中的作用及分子机制研究
项目批准号
81172217
学科分类
H1615
医学科学部
_肿瘤学
_呼吸系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
郭人花
依托单位
南京医科大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
58.00万元
摘要
miRNA-1是重要的抑癌基因，目前的研究多集中于心血管等良性病变方面，在肿瘤方面的研究极少。我们的预试验结果提示,肺癌患者出现EGFR-TKI耐药时，miRNA-1表达明显减低；且在EGFR-TKI耐药(MET扩增)的肺癌细胞株中，转染miRNA-1后，使用TKI，能诱导细胞凋亡。但EGFR-TKI耐药中miRNA-1的具体作用机制及表观遗传学是否参与miRNA-1表达调控仍未阐明。因此，我们提出假设：miRNA-1通过调节MET/PI3K/AKt/survivin信号通路影响EGFR-TKI耐药,且其表达受表观遗传调节。为了验证这一假说，我们拟采用报告基因分析、基因转染、RT-PCR、焦磷酸测序等手段从分子、细胞、整体水平来明确miRNA-1对EGFR-TKI耐药的调节作用。本研究将从miRNA-1这个新视点出发阐述EGFR-TKI耐药的分子机制，为新的靶向治疗提供新思路和理论依据。
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