项目简介
项目名称
去泛素化酶15调控Mcl1稳定性在黑色素瘤对维罗非尼耐药中的作用及机制研究
项目批准号
81502368
学科分类
H1626
医学科学
_肿瘤学
_皮肤、体表及其他部位肿瘤
资助类型
暂无数据
负责人
金雷
依托单位
大连医科大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
20.00万元
摘要
BRAFV600E抑制剂维罗非尼可以显著提高黑色素瘤治疗效果，但其疗效短暂，大部分患者在一年内对其产生耐药，肿瘤复发；因此其耐药机制成为急需解决的科学问题。我们之前研究发现p53-microRNA-149*-Mcl1通路在黑色素瘤适应内质网压力中发挥关键作用，并阐明凋亡抑制蛋白Mcl1新的调控机制(PNAS.2011，108（38）)。在此基础之上，发现在耐受维罗非尼的黑色素瘤细胞中Mcl1稳定性增加，积累的Mcl1抑制维罗非尼诱导的凋亡；但具体的机制及临床意义尚不清楚。因此本项目以探讨耐药株中Mcl1增加的分子机制为切入点，应用mRNA芯片和siRNA筛选寻找出Mcl1新的调控因子去泛素化酶15（USP15）。研究USP15调控Mcl1稳定性的分子机制，明确它们之间的相互关系；进一步揭示USP15调控Mcl1在黑色素瘤耐药中的作用，为黑色素瘤的治疗提供新的药物靶点。
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