项目简介
项目名称
PCOS 胰岛素抵抗的分子机理研究
项目批准号
30100200
学科分类
H0404
生命科学部
_生殖系统/围生医学/新生儿
_女性生殖内分泌异常及相关疾病
资助类型
生命科学
负责人
邱红玉
依托单位
华中科技大学
批准年份
2001
起止时间
200201-200412
批准金额
20.00万元
摘要
本研究应用免疫组化及Western blot方法对PCOSIR患者脂肪组织胰岛素受体底物IRS-1，IRS-2的表达进行定位及定量检测；应用免疫沉淀，增强化学发光法（ECL）对IRS1，2的磷酸化进行分析; 检测PI-3K蛋白质及mRNA 水平,并通过免疫沉淀、薄层层析（TLC）对PI 3-K活性分析; 应用PCR-SSCP-Sequence 对胰岛素受体β亚单位上相关位点进行分析; 在体外对PCOS 患者脂肪细胞进行基因调控,研究其对细胞代谢的影响。结果显示：PCOSIR患者脂肪组织 IRS-1表达较对照组明显减少。IRS-2表达无明显变化，但二者磷酸化程度明显降低。PCOS IR患者脂肪组织PI-3K活性显著下降。PCOS IR组INSR基因17外显子突变检出率明显增高而胰岛素敏感性显著降低。 结论： IRS的表达低下及酪氨酸磷酸化障碍导致PI-3-kinase活性低下为PCOSIR的重要原因。 17外显子突变与多囊卵巢综合征有遗传倾向的胰岛素抵抗状态明显相关。体外基因导入表明IR与PCOS发病的内在作用,为从根本上认识PCOS的病理生理变化及治疗提供依据。
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