项目简介
项目名称
结肠肿瘤微环境通过RNA结合蛋白QKI调节肿瘤干细胞自我更新和分化的研究
项目批准号
81030046
学科分类
H16
医学科学部
_肿瘤学
资助类型
医学科学
负责人
卢兹凡
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201412
批准金额
200.00万元
摘要
结肠癌干细胞（cCSC）是结肠癌转移复发的种子细胞，其自我更新、演变等性质受细胞微环境调节。转录后调控在该过程中扮演重要作用，我们前期发现cCSC中RNA结合蛋白QKI表达降低，过表达QKI促进肠上皮分化；缺氧和炎症微环境抑制QKI的表达、增加cCSC的频率和转移潜能；提示缺氧和炎症可能通过抑制QKI表达阻止cCSC自分化、维持cCSC干性。本项目拟分析QKI在微环境影响cCSC自我更新、分化和转移能力等方面扮演的角色，探讨缺氧和炎症导致QKI表达障碍的机制；在此基础上，观察外源表达QKI对体外富集的cCSC自我更新、分化和转移潜能等的影响，验证其对β-catenin，Bmi1，p27等干性相关靶基因的调控并探讨它们在QKI调节cCSC特征中的作用；最后，通过结肠干细胞特异性QKI干涉小鼠模型形成结肠癌模型和临床样本分析QKI异常在结肠癌发生发展和复发转移中的作用及其与cCSC特性的关系。
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