项目简介
项目名称
瘢痕疙瘩中PTRF介导TGF-βRⅠ/Ⅱ复合体形成调控TGF-β1/Smads信号通路的作用与机研究
项目批准号
81501675
学科分类
H1507
医学科学
_急重症医学/创伤/烧伤/整形
_创面愈合与瘢痕
资助类型
暂无数据
负责人
胡志成
依托单位
中山大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
18.00万元
摘要
TGF-β1/Smads 信号转导通路的持续激活是瘢痕疙瘩形成的重要机制。我们既往运用蛋白质组学技术筛查，发现瘢痕疙瘩中显著低表达PTRF蛋白。过表达PTRF后，瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖减少，凋亡增加，胶原表达下调，迁移能力下降；同时，Smad2、Smad3磷酸化受抑制。进一步研究发现，PTRF可与TGF-βRⅡ结合，过表达的PTRF可拮抗TGF-βRⅡ和TGF-βRⅠ形成复合体，同时，抑制了TGF-βRⅠ、Smad2和Smad3的磷酸化。因此，我们推测瘢痕疙瘩中PTRF低表达，不能与TGF-βRⅡ相结合，从而促进TGF-βRⅡ和TGF-βRⅠ的相互连接，最终导致TGF-β1/Smads通路的持续激活。本课题将采用采用缺失突变、GST pull-down、FRET 及免疫共沉淀等技术，探讨PTRF介导TGF-βRⅠ/Ⅱ复合体形成调控TGF-β/Smads 通路激活的具体机制。
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