项目简介
项目名称
以DNA复制起始蛋白Cdc6为靶点的去甲斑蝥素抗肿瘤机理研究
项目批准号
30901822
学科分类
H3105
医学科学部
_药理学
_抗肿瘤药物药理
资助类型
医学科学
负责人
李金龙
依托单位
南方医科大学
批准年份
2009
起止时间
201001-201212
批准金额
21.00万元
摘要
去甲斑蝥素（NCTD）可通过抑制DNA复制诱导细胞凋亡产生抗肿瘤作用，但其作用机制尚不明确。Cdc6是新近发现的抗肿瘤靶点，其主要功能是起始细胞DNA复制及调控S-G2/M细胞周期进程，研究发现NCTD可诱导肿瘤细胞Cdc6降解。因此，NCTD通过降解Cdc6必将对肿瘤细胞的DNA复制和S-M细胞周期调控产生影响，但迄今为止未见相关研究报道。本项目拟将肿瘤细胞分别同步于G1初期与S初期，观察NCTD对G1初期肿瘤细胞G1-S周期进程、pre-RC组装等的影响，研究NCTD抑制肿瘤细胞DNA复制的机理；观察NCTD对S初期肿瘤细胞S-M周期进程、DNA复制进程及有丝分裂等的影响，研究NCTD诱导肿瘤细胞凋亡的机理；实验同时设立Cdc6过表达组，以明确Cdc6靶点在上述NCTD抗肿瘤机制中的作用。本项目的完成，将深入揭示NCTD的抗肿瘤作用机理，为丰富抗肿瘤靶点、优化抗肿瘤策略提供理论依据。
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