项目简介
项目名称
HMGB1协同介导TLR3信号活化在H5N1人禽流感肺组织炎症细胞因子过表达中的作用
项目批准号
81071367
学科分类
H1904
医学科学部
_医学病原生物与感染
_病毒、病毒感染与宿主免疫
资助类型
医学科学
负责人
周经姣
依托单位
中山大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
30.00万元
摘要
高致病性H5N1禽流感病毒感染人，常引起肺组织严重病理损伤导致呼吸窘迫而死亡，死亡率超过60％。课题组前期研究显示，TLR3 识别H5N1病毒复制中间体dsRNA诱导大量炎症细胞因子过表达在肺组织病理损伤中具有重要作用。同时在感染肺组织检测到HMGB1的高表达。那么，H5N1病毒感染是否诱导HMGB1作为TLR3的共同配体调节TLR3信号活化诱导炎症细胞因子过表达？本项目拟采用siRNA、激光共聚焦等分析HMGB1是否对TLR3信号活化具有调节作用。同时采用EMSA、WB等分析病毒感染肺组织中IκB-α、NF-κB p65、p38 MAPK、JNK、AP-1等表达及其活性；并应用报道基因分析、负显性TRIF转染等对通路中信号分子进行分析，从而探索H5N1病毒感染诱导炎症细胞因子过表达的HMGB1/TLR3信号通路。为H5N1病毒免疫致病机制研究打下基础，为抗H5N1病毒药物研制提供新的靶位
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