缺氧炎症微环境中肝癌细胞上皮间质转化相关基因甲基化的变化及作用机制

负责人:井莹莹

依托单位:中国人民解放军第二军医大学

批准年份:2012

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项目简介
项目名称
缺氧炎症微环境中肝癌细胞上皮间质转化相关基因甲基化的变化及作用机制
项目批准号
81201584
学科分类
H1603 医学科学部 _肿瘤学 _肿瘤遗传与表观遗传
资助类型
医学科学
负责人
井莹莹
依托单位
中国人民解放军第二军医大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201512
批准金额
23.00万元
摘要
肝癌高转移复发的特性是影响其远期疗效的主要瓶颈。肿瘤的转移复发与微环境密切相关,局部缺氧及炎症是肿瘤微环境最显著的两个特点。我们前期研究发现:缺氧和炎症因子都能明显促进肝癌细胞上皮间质转化(EMT),而缺氧和炎症又可以调控肿瘤细胞的DNA甲基化,但缺氧联合炎症因子对肝癌细胞EMT相关基因甲基化的影响目前仍未明确。本课题拟在这些线索的基础上,采用Transwell、划痕实验及裸鼠肝癌转移模型等方法,研究缺氧联合炎症因子对肝癌细胞EMT及侵袭转移能力的影响;用高通量DNA甲基化芯片筛选肝癌细胞EMT相关的差异基因,并采用MSP鉴定,探讨缺氧联合炎症因子对肝癌细胞EMT相关基因甲基化调控的分子机制;结合临床标本,进一步研究肝癌组织中筛选出的甲基化位点与临床预后的相关性。本研究结果不但可以加深对肿瘤微环境影响肿瘤转移复发机制的理论认识,同时将为探索针对微环境的抗肿瘤转移复发新策略研究提供实验基础。
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