项目简介
项目名称
乙肝病毒前S2蛋白下调胰岛素受体表达的研究及肝源性糖尿病的临床研究
项目批准号
30700713
学科分类
C150703
生命科学部
_园艺学与植物营养学
_植物营养学
_肥料与施肥科学
资助类型
生命科学
负责人
纪冬
依托单位
中国人民解放军第三０二医院
批准年份
2007
起止时间
200801-201012
批准金额
18.00万元
摘要
慢性乙肝病毒(HBV)感染常伴有肝源性糖尿病，目前认为是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及分泌进行性损害的共同结果。IR的原因之一是外周组织胰岛素受体(insulin receptor, INSR)数目减少及生理作用下降，使这些组织对胰岛素的敏感性降低。HBV前S2蛋白具有很强的反式调节作用，其在体内调控的基因是国内外研究的热点。本课题以前S2蛋白对于宿主细胞基因表达的影响为切入点，解释肝源性糖尿病IR的发病机制。通过52例慢性HBV感染患者的临床观察及肝活检检查，并使用Western印迹、实时定量PCR及报告基因技术对转染了前S2蛋白的HepG2、Huh7细胞进行分析，结果显示随着肝纤维化程度的加重，INSR的表达逐渐下降，IR逐渐加重。前S2蛋白可以抑制INSR启动子的转录活性，下调INSR的mRNA及蛋白的表达水平，并且这种作用随着前S2蛋白表达的增加而加强，而阻断前S2蛋白表达后上述抑制作用明显恢复。通过以上分析，可以部分的解释肝源性糖尿病IR的分子生物学机制，并且提示尽早开始抗病毒治疗可能会明显降低IR的发病率，为更加全面的临床治疗奠定理论基础。
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