项目简介
项目名称
PSMA增强子/启动子驱动shRNA阻断前列腺癌抗原-1表达治疗前列腺癌的实验研究
项目批准号
30801151
学科分类
C160605
生命科学部
_林学
_森林土壤学
资助类型
生命科学
负责人
刘秉乾
依托单位
郑州大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
22.00万元
摘要
目前基因治疗前列腺癌在临床I/II期实验效果欠佳，缺乏能用于体内的高效、安全、靶向的基因载体及特异性的靶基因是重要原因。针对以上原因本项目进行了以下研究（1）应用前列腺特异性膜抗原启动子/增强子（PSMAe/p）驱动目的基因表达，成功构建了仅在前列腺癌LNCaP细胞表达的重组质粒；（2）以新近发现的仅在前列腺癌特异表达的PCA-1为靶点，成功构建靶向沉默该基因的重组质粒PSMAe/p-PCA-1-pA-Sliencer，将该质粒转染细胞后可见LNCaP细胞迁移、增殖和浸润生长能力明显降低，其内PCA-1表达明显下降，而PC-3细胞则受影响极小，实现了靶向抑制PCA-1表达；（3）将LNCaP细胞种植到裸鼠皮下以及人的骨片周围成功制备前列腺癌的裸鼠移植瘤和骨转移模型，将转铁蛋白修饰的纳米颗粒载体与重组质粒混合后经静脉注射可见肿瘤生长速度减慢，动物存活时间延长，且肿瘤组织内PCA-1表达下降，对其它主要器官影响较小。我们在国内外首次发现通过靶向PCA-1基因、LNCaP细胞靶向表达和前列腺癌靶向转染的"三重靶向"可以达到抑制前列腺癌发展的目的。
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