姜黄素对阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因小鼠神经保护作用的分子机制研究

负责人:王蓬文

依托单位:北京中医药大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
姜黄素对阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因小鼠神经保护作用的分子机制研究
项目批准号
81073076
学科分类
H2808 医学科学部 _中药学 _中药神经精神药理
资助类型
医学科学
负责人
王蓬文
依托单位
北京中医药大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
33.00万元
摘要
阿尔茨海默病(AD)是常见的神经变性病,传统医学认为AD病因病机在于"肾虚,痰浊,血瘀"。姜黄素是具有活血化瘀和行气止痛作用的中药单体,文献报道和课题组前期工作表明其具有明确的神经保护作用,但机理不清。Aβ级联反应是公认的AD发病假说,Aβ1-42及Aβ寡聚体的神经毒性作用是核心环节。课题组前期研究表明AD模型存在胰岛素信号转导障碍、Aβ代谢障碍,并发现Aβ与胰岛素相关蛋白共表达,脑内胰岛素信号转导障碍可能是导致Aβ级联反应的重要原因之一。本课题拟采用公认研究Aβ级联假说的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠,给予姜黄素治疗,从Aβ1-42和ADDLs的半定量以及胰岛素信号转导相关蛋白的蛋白质、mRNA、DNA水平和microPET影像学进行研究,以确定胰岛素信号转导通路与Aβ级联反应相联系的分子基础,并动态观察姜黄素对AD发病过程中的分子学影响,阐明姜黄素对AD神经保护作用的分子机制。
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