磷脂转运蛋白通过磷酸鞘氨醇1影响高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化功能的分子机制

负责人:秦树存

依托单位:泰山医学院

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
磷脂转运蛋白通过磷酸鞘氨醇1影响高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化功能的分子机制
项目批准号
81070247
学科分类
H0215 医学科学部 _循环系统 _动脉粥样硬化与动脉硬化
资助类型
医学科学
负责人
秦树存
依托单位
泰山医学院
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
33.00万元
摘要
高密度脂蛋白(HDL)生物学活性对其抗动脉粥样硬化功能与其血浆浓度一样重要。申请人前期研究发现,磷脂转运蛋白缺乏状态和载脂蛋白模拟肽的抗动脉粥样硬化作用与HDL的血浆浓度无关,但均明显地增强HDL的抗氧化、抗炎症和对血管内皮细胞保护等抗动脉粥样硬化功能。其机制不明。作为HDL脂质成分之一的磷酸鞘氨醇1具有显著的血管内皮保护生物学活性,而磷脂转运蛋白可能通过其脂质传递特性影响HDL的磷酸鞘氨醇1含量,从而对HDL功能产生影响。迄今国内外未见就上述假说的相关文献报道。前期实验通过对磷脂转运蛋白活性不同表达人群分析,发现磷脂转运蛋白活性水平与HDL磷酸鞘氨醇1含量负相关,且后者含量显著影响HDL抗氧化、抗炎症和内皮保护功能。本课题拟通过转基因鼠、体外细胞和脂蛋白重构模型的在体和体外实验探索磷脂转运蛋白影响HDL磷酸鞘氨醇1含量和其作用部位的分子机制。期待结果为心血管疾病的防治提供新的靶点。
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