衰老骨髓基质干细胞移植影响心肌梗死疗效的机制及基因干预研究

负责人:易定华

依托单位:中国人民解放军第四军医大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
衰老骨髓基质干细胞移植影响心肌梗死疗效的机制及基因干预研究
项目批准号
81070183
学科分类
H0206 医学科学部 _循环系统 _冠状动脉性心脏病
资助类型
医学科学
负责人
易定华
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
32.00万元
摘要
骨髓基质干细胞(MSCs)移植是治疗心肌梗死(MI)的新希望,但临床实验效果远不如动物实验理想。临床多采用自体细胞移植,因MI患者多为老年人,所以MSCs多来源于衰老的个体,这是否会影响MSCs疗效?其机制是什么?这些重要问题仍不清楚。我们前期研究首先发现:衰老小鼠的MSCs分泌色素上皮衍生因子(PEDF)显著升高;PEDF可促进心脏成纤维细胞增殖、移行,诱导血管内皮细胞凋亡。由此我们提出假说:MSCs分泌的PEDF对MI有重要调控作用,衰老MSCs高分泌PEDF可影响其疗效。本研究以PEDF为靶点进行过表达或干涉后,在细胞培养模型和动物MI模型研究PEDF年龄相关性分泌对MSCs治疗MI的影响,揭示衰老MSCs移植影响MI疗效的机制。并通过siRNA抑制衰老MSCs的PEDF表达,观察能否提高对MI的疗效,这将对提高MSCs治疗MI临床疗效有重要的理论指导意义和实际应用价值。
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