项目简介
项目名称
基于BCRP/MRP2的肝靶向纳米载体设计及其降低药物肝胆转运的研究
项目批准号
30901865
学科分类
H3008
医学科学部
_药物学
_药剂学
资助类型
医学科学
负责人
张馨欣
依托单位
中国科学院上海药物研究所
批准年份
2009
起止时间
201001-201212
批准金额
20.00万元
摘要
本研究拟应用具有转运蛋白BCRP和MRP2抑制作用的高分子聚合物（EOx-POy-EOx或R-EOx）为主要材料设计构建一种新型半乳糖修饰靶向肝脏转运蛋白的纳米脂质载体（ETI-NLC）。该ETI-NLC一方面可减少由特定转运蛋白介导的药物经胆汁排泄，降低药物对胃肠粘膜的损伤；另一方面,半乳糖修饰的ETI-NLC可靶向肝脏去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），提高抗肿瘤药物对肝癌的治疗效果。此外，本研究通过建立客观、有效的BCRP和MRP2抑制效果体内外评价方法，从细胞水平、组织水平对ETI-PLN抑制转运蛋白的功效，减少药物胆汁排泄，降低胃肠毒性及肝靶向性的机理进行探索。同时，本研究将微观的基础研究与宏观动物模型评价相结合，为转运蛋白的操控从理论向应用迈进奠定一定的基础。
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