Tim-3介导的NK及其调节网络异常在非可控性乙型肝炎向肝癌恶性转化进程中的作用

负责人:马春红

依托单位:山东大学

批准年份:2011

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项目简介
项目名称
Tim-3介导的NK及其调节网络异常在非可控性乙型肝炎向肝癌恶性转化进程中的作用
项目批准号
91129704
学科分类
H0316 医学科学 _消化系统 _炎性及感染性肝病
资助类型
暂无数据
负责人
马春红
依托单位
山东大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
60.00万元
摘要
HBV感染致非可控性乙型肝炎进而恶性化为肝癌,危害严重,免疫细胞功能失调是其重要机制。NK细胞调节多种免疫细胞,是连接固有和适应性免疫的桥梁。HBV感染引起的NK及其调节网络异常是导致感染慢性化的重要因素,但机制不明。申请者发现,新型免疫调节分子Tim-3在慢乙肝患者NK中的表达显著升高,并与ALT水平正相关。Tim-3抑制NK的杀伤功能及其对CD8+T细胞的调节,提示:Tim-3是HBV感染后介导NK及其调节网络异常的关键分子。本研究拟在细胞共培养模型中通过组学方法结合功能实验,揭示Tim-3介导NK调节网络的分子事件,进而引入转化医学研究理念,利用前期筹建的慢乙肝临床病例随访队列,验证该网络在非可控性乙型肝炎恶性转化中的作用,最终利用网络生物学方法,构建Tim-3介导NK异常致非可控性乙型肝炎恶性转化的动态交互网络,有助于阐明非可控性乙型肝炎恶性转化机制,并为临床干预及早期诊断提供靶点
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