炎症和突触可塑相关性microRNA在内侧颞叶癫痫慢性化进程中的作用机制研究

负责人:彭镜

依托单位:中南大学

批准年份:2013

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项目简介
项目名称
炎症和突触可塑相关性microRNA在内侧颞叶癫痫慢性化进程中的作用机制研究
项目批准号
81371434
学科分类
H0913 医学科学部 _神经系统和精神疾病 _神经电活动异常与发作性疾病
资助类型
医学科学
负责人
彭镜
依托单位
中南大学
批准年份
2013
起止时间
201401-201712
批准金额
70.00万元
摘要
本项目利用已建立的大鼠内侧颞叶癫痫(MTLE)动物模型、体外培养神经元癫痫细胞模型,结合质粒转染、膜片钳、RT-qPCR、免疫印迹、激光扫描共聚焦等研究策略,开创性的研究microRNA、炎症反应和突触可塑性在MTLE慢性化进程中的作用及机制。本研究首次提出在MTLE形成的极早期,各种刺激因素(惊厥、感染、缺血、外伤等)导致星形胶质细胞上TLR4表达上调,炎症相关性microRNA通过调控TLR4/NF-κB信号通路及炎症因子的表达,参与炎症反应的启动。随后海马内的慢性炎症促使神经元表达脑源性神经生长因子增加,通过磷酸化ERK/CREB途径影响突触的形态及功能,促进MTLE的慢性化进程,而突触相关性microRNAs参与了这个过程的调控。对此问题的深入探讨,对阐明MTLE慢性化进程的发生、发展具有里程碑式的意义,并为MTLE的早期防治提供了一个全新的思路。
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