项目简介
项目名称
干扰素α抗乙型肝炎病毒机制中关键分子ISG15的发现和功能研究
项目批准号
30901256
学科分类
H1904
医学科学部
_医学病原生物与感染
_病毒、病毒感染与宿主免疫
资助类型
医学科学
负责人
王江华
依托单位
北京大学
批准年份
2009
起止时间
201001-201212
批准金额
20.00万元
摘要
慢性乙型肝炎严重危害人类健康。作为一线治疗药物，干扰素α的抗乙型肝炎病毒（HBV）作用通过免疫调节和直接抗病毒途径实现，但仅在30％患者中获得持续病毒学应答。目前关于干扰素α抗HBV的信号通路及关键分子尚未明确，HBV逃避干扰素抗病毒作用的机制同样缺乏深入研究。我们前期实验证实了JAK-STAT通路介导干扰素α抗HBV的必要性；发现HBV前C区和BCP区变异株对干扰素α的体外敏感性显著降低；基因表达谱芯片和比较蛋白质组学研究筛选鉴定出ISG15可能是参与干扰素α抗HBV的关键干扰素刺激基因。本课题拟对ISG15在干扰素α抗HBV效应中的关键作用进行验证，阐述其抗病毒具体机制；并对其抑制HBV干扰素耐药株的能力进行评价。ISG15在干扰素α抗HBV中的作用尚未见报道，对这一可能的关键分子深入研究将有助于深入阐述干扰素介导的细胞内抗HBV机制，并为慢性乙型肝炎的治疗提供新的药物开发靶点。
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