项目简介
项目名称
DACH1调节子宫内膜癌脂质生成和雌激素受体的活性及相关机制的研究
项目批准号
81072121
学科分类
H1621
医学科学部
_肿瘤学
_女性生殖系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
姜洁
依托单位
山东大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
34.00万元
摘要
雌激素在子宫内膜样腺癌的发生发展中起着重要的作用，雌激素受体与相应配体及其辅调节因子相互作用，调控基因的协调表达，而其功能障碍则会导致癌发生。子宫内膜样腺癌中同样存在脂肪酸代谢异常，脂肪酸合成酶（FASN）在子宫内膜癌中过表达，抑制FASN表达可显著下调E2刺激的ER?表达，阻断FASN后发现细胞增殖和细胞活性的剂量依赖性降低。DACH1是新近发现的内源性雌激素受体活性抑制因子，在子宫内膜癌中低表达或不表达，并与患者预后密切相关。我们前期CHIP-seq研究中，发现转录抑制剂DACH1和FASN基因启动子相互作用，推测子宫内膜癌中DACH1的缺失可能导致其FASN的过表达，从而影响ER活性并潜在地调节子宫内膜癌的信号传导。本课题旨在对DACH1调节子宫内膜癌脂质生成和雌激素受体的活性进行系统研究，并初步揭示子宫内膜样腺癌增强的脂质生成信号的可能的分子机制，为子宫内膜癌的治疗提供重要的依据。
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