ITK/SYK融合基因在外周T细胞淋巴瘤发生发展中的作用及机制研究

负责人:刘林

依托单位:华中科技大学

批准年份:2014

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项目简介
项目名称
ITK/SYK融合基因在外周T细胞淋巴瘤发生发展中的作用及机制研究
项目批准号
81400163
学科分类
H1616 医学科学部 _肿瘤学
资助类型
医学科学
负责人
刘林
依托单位
华中科技大学
批准年份
2014
起止时间
201501-201712
批准金额
23.00万元
摘要
外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种侵蚀性很高的恶性淋巴瘤,存在高度异质性,缺乏分子治疗靶点,预后极差。ITK/SYK融合基因是PTCL病例中新进发现的一种遗传学异常,与PTCL发病密切相关,但具体发生机制尚不明确。本项目通过荧光实时定量PCR和FISH方法检测该融合基因在PTCL病例中的表达并分析临床意义;体外建立融合基因转化人外周血原代T淋巴细胞的模型,阐明转化细胞的生物学特性,将转化细胞接种免疫缺陷小鼠,分析其体内成瘤能力;采用定量蛋白质组方法,结合SILAC体内标记技术,对过表达融合基因的原代T细胞和对照细胞的蛋白质进行分离、比较、鉴定及生物信息学分析,构建信号传导通路,筛选关键蛋白质,在临床病例、转化细胞及致瘤小鼠模型中从mRNA及蛋白质水平验证关键蛋白质的表达变化,从整体细胞蛋白质组改变的角度探索融合基因与PTCL早期发生的分子机制,为PTCL的分子靶向治疗提供实验依据。
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