项目简介
项目名称
ScFVCD3-9R负载Bcl-6靶向小干扰RNA治疗EAMG的试验研究
项目批准号
81072465
学科分类
H1008
医学科学部
_医学免疫学
_自身免疫性疾病
资助类型
医学科学
负责人
张勇
依托单位
徐州医学院
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
31.00万元
摘要
本研究拟构建抗CD3单链抗体-寡9精氨酸(ScFVCD3-9R)负载Bcl-6特异性小干扰RNA，注入T-AChR免疫的EAMG小鼠模型体内，利用T细胞表面标志分子CD3 特异性单链抗体，介导Bcl-6（Tfh细胞特异性转录因子）特异性的小干扰RNA，靶向抑制Tfh细胞分化及其介导的抗原特异性B细胞生成与活化，在免疫反应的效应阶段抑制免疫应答。通过观察这些小鼠的临床特征，生发中心数目和B细胞亚群，血清中抗AChR抗体类型以及肌肉中AChR含量等免疫学指标，来鉴定ScFVCD3-9R/Bcl-6-siRNA对EAMG的治疗作用。并观察模型中Tfh细胞的效应因子ICOSL、IL-21及B细胞重要活化因子BAFF及其受体介导的下游通路NIK、IKK-A、Bcl-2 、Bcl-xL、Bax和TRAF3蛋白表达和磷酸化水平，从T-B细胞协作活化角度揭示这一方法对EAMG的治疗机制。
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