多囊蛋白(PC1)对主动脉夹层血管平滑肌细胞表型转化的影响及其机制研究

负责人:王利新

依托单位:复旦大学

批准年份:2011

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项目简介
项目名称
多囊蛋白(PC1)对主动脉夹层血管平滑肌细胞表型转化的影响及其机制研究
项目批准号
81100224
学科分类
H0217 医学科学部 _循环系统 _周围血管疾病
资助类型
医学科学
负责人
王利新
依托单位
复旦大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
23.00万元
摘要
平滑肌细胞(SMC)的表型转化参与多种血管疾病的发生和发展,mTOR信号通路的激活是引起SMC表型转化的重要机制。PC1的下调表达可激活mTOR等信号通路,引起多囊肾病。我们发现主动脉夹层(AD)血管中的SMC向合成型转化;PC1显著下调表达。据此推测:PC1下调表达通过激活mTOR信号通路参与AD 中SMC的表型转化。本课题拟通过RNAi技术消减收缩型SMC PC1的表达,观察能否使其向合成型转化;通过病毒介导PC1在合成型SMC中过度表达,观察能否使其向收缩型转化;观察下调和上调PC1表达后mTOR信号通路的关键位点是否被激活或抑制,mTOR的抑制剂后能否阻断PC1下调引起的SMC表型转化;在组织水平确定PC1下调表达、mTOR通路激活和SMC表型转化之间的关联性。从而阐明PC1下调表达与SMC表型转化之间的关系及其机理,为进一步探索AD的发病机制、寻找早期诊断与治疗方法提供理论依。
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