项目简介
项目名称
雌激素通过激活基底层中干/祖细胞和活化间质诱导前列腺癌发生机制的研究
项目批准号
81072111
学科分类
H1620
医学科学部
_肿瘤学
_男性生殖系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
张琚
依托单位
南开大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
32.00万元
摘要
高水平雌激素诱导前列腺癌发生等研究近年已有报道。但雌激素如何活化间质和（或）上皮细胞以及相关的关键靶基因尚不明了。本项目根据前期工作发现雌二醇促进前列腺增生上皮细胞系BPH1中干/祖细胞角蛋白K14 和K5表型，并促进其分泌TGFb1；用高比例雌雄激素处理大鼠，前列腺上皮中间态细胞标记蛋白CK14、5、8、15、17、19和活化间质细胞衍生因子1表达明显增加；雌二醇处理前列腺间质细胞系WPMY1条件培养液促进前列腺癌细胞系PC3迁移和浸润；雌二醇促进WPMY1增殖；以及敲除小鼠前列腺上皮AR，中间态细胞增殖增加，肿瘤侵袭能力增强；高比例的雌雄激素诱导BPH1和UGM的组织重构物发生前列腺癌等文献报道。提出"雌激素通过激活基底层中干/祖细胞和活化间质诱导前列腺癌发生"的研究假说。通过体内外实验探讨雌激素效应在直接或间接活化间质和上皮细胞诱导前列腺癌发生中的作用机制以及与活化相关的关键靶基因。
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