项目简介
项目名称
基于乏营养环境下Nrf2促进非小细胞肺癌侵袭转移的机制研究
项目批准号
81501987
学科分类
H1615
医学科学
_肿瘤学
_呼吸系统肿瘤
资助类型
暂无数据
负责人
胡婷华
依托单位
西安交通大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
18.00万元
摘要
乏营养环境下活性氧（ROS）堆积可致细胞损伤。而高ROS条件下非小细胞肺癌（NSCLC）仍生长迅速并发生侵袭转移，其机制尚未明确。抗氧化应激关键转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）可负向调控ROS水平，对抗细胞损伤；我们前期研究发现，Nrf2表达与NSCLC患者淋巴结浸润及远处转移密切相关，且Nrf2与上皮-间质转化（EMT）相关标志物及趋化因子受体CXCR4在NSCLC组织中的表达呈正相关。由此推测：乏营养环境下ROS积累可诱导Nrf2异常高表达，其对抗细胞损伤的同时激活SDF-1/CXCR4通路，促进NSCLC侵袭转移。本研究拟通过慢病毒转染双向调节Nrf2的表达，体外模拟肿瘤乏营养环境，建立裸鼠原位及转移瘤模型，采用小动物活体成像和免疫组化等方法，从组织、细胞和分子水平探究Nrf2在肿瘤乏营养微环境下促进NSCLC侵袭转移行为的调控机制，为NSCLC恶性进展的防治提供新思路。
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