项目简介
项目名称
细胞应激诱导p38 MAPK移位入核的分子机制研究
项目批准号
30700291
学科分类
C1403
生命科学部
_植物保护学
_农田草害
资助类型
生命科学
负责人
龚小卫
依托单位
南方医科大学
批准年份
2007
起止时间
200801-201012
批准金额
17.00万元
摘要
p38的细胞内定位与激活后移位对于其发挥正常生理功能具有重要作用。本研究通过蛋白质pulldown技术与质谱鉴定获得了数个p38作用蛋白候选物，其中HSP70可能参与了p38移位入核的调控。通过离体结合实验证实HSP70可与p38直接结合。利用免疫共沉淀技术，证实了应激刺激可诱导HSP70与p38相互作用。鉴定了HSP70与p38的相互作用结构域，并证实受到应激刺激后两者具有核共定位。免疫荧光实验发现HSP70的下调抑制了应激诱导的p38核移位，免疫印迹检测进一步证实了p38位于核内的下游底物ATF-2的磷酸化同时也受到抑制。上述结果表明HSP70在应激刺激诱导的p38核移位中具有中心调控作用。此外，本研究还阐明了p38的下游激酶PRAK和MK2对其细胞内定位的影响，证实p38的细胞内移位过程依赖于微管系统和马达蛋白，且p38的移位出核依赖于去磷酸化但不依赖于LMB。本研究的完成，不但对于研究p38功能调控机制具有重要理论意义，而且为p38信号通路异常激活导致的一些严重疾病的临床治疗提供了新的思路。本项目资助发表研究论文8篇，其中SCI论文3篇。
评论区 (0)
#插入话题
