项目简介
项目名称
中电导钙激活钾通道kca3.1在肾固有细胞间充质转分化过程中的作用研究
项目批准号
81070590
学科分类
H0511
医学科学部
_泌尿系统
_肾衰竭
资助类型
医学科学
负责人
付荣国
依托单位
西安交通大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
34.00万元
摘要
中电导钙激活钾通道Kca3.1表达于体内多种类型的细胞，调控细胞增殖和表型转分化，但在肾脏固有细胞间充质转分化过程中的作用尚不清楚。本课题以肾小管上皮细胞和系膜细胞为研究对象，采用RT-PCR等分子生物学方法与膜片钳技术相结合，观察kca3.1通道在正常和增殖的两种细胞上的表达、细胞内定位，通道开放频率、电流幅值、开放及关闭时间等电生理学参数变化，重点分析kca3.1通道的表达与细胞活性、细胞凋亡、胶原分泌和α-SMA、FSP1表达之间的量化关系及Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的改变；应用kca3.1通道阻滞剂阻断大鼠肾纤维化模型体内kca3.1的作用，观测其对大鼠肾功能、纤维化指标及Kca3.1 表达的影响。以期从不同角度探讨Kca3.1在肾小管上皮细胞和系膜细胞间充质转分化发生中的作用和可能机制，本研究的进行将为临床防治肾间质纤维化提供新的治疗靶点，为临床新药开发提供理论依据。
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