项目简介
项目名称
槐果碱激活AMPK信号通路治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制研究
项目批准号
81500438
学科分类
H0314
医学科学
_消化系统
_肝脏代谢障碍及相关疾病
资助类型
暂无数据
负责人
宋春艳
依托单位
中国人民解放军第二军医大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
17.00万元
摘要
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病涉及脂代谢紊乱和炎症等因素，纠正脂代谢紊乱是治疗的基础。AMPK是肝细胞的能量控制点，Thr-172活化调节脂代谢。我们前期发现槐果碱能够体内抗NASH并下调肝脏脂质因子leptin表达，而leptin已被证实可以通过促进AMPKα2 Ser-491磷酸化抑制Thr-172活化,提示槐果碱可能通过激活AMPK信号通路发挥抗NASH作用。本课题拟于临床标本验证AMPK信号通路活性与NASH发病的相关性；构建体内外大鼠NASH模型并检测槐果碱的治疗作用及对AMPK信号通路的激活；采用共振荧光能量转移法检测AMPKα2 Ser-491和Thr-172活性的变化和发生顺序；使用靶向阻断剂Compound C、miR-200b或肝细胞特异性基因敲除小鼠阻断AMPK后观察槐果碱治疗作用的减弱或消失。本课题旨在阐明槐果碱抗NASH作用的分子机制，为临床应用提供理论依据。
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