项目简介
项目名称
紫杉醇通过TLR4/MD-2/MyD88途径诱导卵巢癌细胞多药耐药的机制
项目批准号
81071812
学科分类
H1609
医学科学部
_肿瘤学
_肿瘤化学药物治疗
资助类型
医学科学
负责人
周琦
依托单位
重庆市肿瘤研究所
批准年份
2010
起止时间
201101-201112
批准金额
10.00万元
摘要
紫杉醇(PTX)耐药和交叉耐药是肿瘤化疗及多药耐药(MDR)研究的焦点之一，新近发现PTX促进Toll样受体-4/髓样分化蛋白-2(TLR4/MD-2)信号转导并与PTX耐药及交叉耐药密切相关，但其发生机制尚未完全阐明。本项目采用激光共聚焦、免疫共沉淀、RNA干扰和药理学抑制等方法，观察诱导PTX耐受时磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号转导和P-糖蛋白(P-gp)功能活性的变化及其与肿瘤生长抑制、细胞凋亡和药物敏感性的关系。从信号转导和细胞生物学的角度研究PTX作用于TLR4/MD-2受体、通过髓样分化蛋白88(MyD88)与PI3K的p85亚基相互作用，从而导致PI3K/Akt活化并调控P-gp功能活性的过程和确切机理，探索紫杉醇耐药的一种新机制。为紫杉醇耐药/多药耐药的逆转研究、生物治疗或药物开发提供新靶点。
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