项目简介
项目名称
细胞增殖抑制基因HSG/MFN2在MSI结直肠癌发生、发展的作用及机制研究
项目批准号
30801328
学科分类
C171002
生命科学部
_畜牧学与草地科学
资助类型
生命科学
负责人
颜宏利
依托单位
中国人民解放军第二军医大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
20.00万元
摘要
微卫星不稳定（MSI）结直肠癌约占所有结直肠癌的20%，具有特殊的临床病理特征和基因改变模式，但其发生、发展的分子机制尚不清楚。我们前期研究发现，近年来新克隆的一个细胞增殖抑制基因HSG/Mfn2在大多数的MSI结直肠癌中表达显著下调。本课题对168例临床样本研究发现，MFN2的表达在MSI肿瘤表达下调，与细胞的凋亡指数负相关。进一步研究发现，p53能够通过调控microRNA 17－92 cluster的表达下调MFN2的表达；而MFN2下调后能够诱导细胞发生自噬，从而抑制细胞凋亡。因此，本研究揭示：MFN2下调抑制细胞凋亡是微卫星不稳定肿瘤发生发展的重要机制，这是和微卫星稳定肿瘤的区别。本研究进一步支持了MSI肿瘤和MSS肿瘤存在不同的发生发展机制。本课题还证实，MFN2低表达是MSI肿瘤的显著特征，能够作为一个新的biomarker在临床上将MSI肿瘤进行筛选，同时也为治疗MSI肿瘤提供了新的治疗靶点。本课题首次发现了MFN2低表达能够通过自噬抑制细胞凋亡，从而揭示了MFN2与细胞自噬之间的关系，为进一步通过调节自噬治疗肿瘤提供了新的思路。
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