项目简介
项目名称
Treg细胞对NK细胞介导的HBV感染肝细胞免疫损伤的调节机制
项目批准号
30801006
学科分类
C080102
生命科学部
_免疫学
_分子免疫
资助类型
生命科学
负责人
陈永艳
依托单位
中国科学技术大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
20.00万元
摘要
人类 HBV 健康携带者受到外界因素作用后肝脏极易发生损伤，其中免疫损伤及其负调节的平衡可能决定这一过程。我们先前观察到HBV 转基因小鼠肝脏对免疫损伤高度敏感，为NK 细胞NKG2D 识别HBV肝细胞超表达的配体所致。本研究利用低剂量ConA诱导HBV转基因小鼠肝脏敏感损伤膜型，研究发现低剂量ConA刺激后48h肝脏Treg细胞数量显著增加，伴随肝脏损伤的恢复。细胞转输实验证实肝脏Treg细胞对于ConA诱导的肝脏损伤具有抑制作用，Treg细胞显著抑制NK细胞的活化。进一步分析发现肝脏Treg细胞膜型TGF-beta的表达水平较野生型小鼠明显增高，且低剂量Con A刺激上调其表达水平，同时肝脏Treg细胞表面OX40分子的表达水平亦有明显上调。HBV转基因小鼠肝脏NK细胞表达OX40L分子，低剂量Con A刺激后其表达水平显著上调。体内抗体阻断及中和实验，体外抗体阻断及Transwell实验证实Treg 细胞通过膜型TGF-beta及OX40/OX40L相互作用对NK 细胞介导的肝细胞毒活性行驶负向调控作用。该研究对于揭示人类HBV感染肝脏免疫损伤及其调节机理具有重要的指导意义。
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