TAT介导传递的neuroserpin蛋白对缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用的研究

负责人:俞丹

依托单位:四川大学

批准年份:2007

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项目简介
项目名称
TAT介导传递的neuroserpin蛋白对缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用的研究
项目批准号
30700908
学科分类
C1704 生命科学部 _畜牧学与草地科学 _养蜂学
资助类型
生命科学
负责人
俞丹
依托单位
四川大学
批准年份
2007
起止时间
200801-201012
批准金额
18.00万元
摘要
通过免疫荧光法观察加入NMDA后培养的神经细胞形态学的变化、LDH释放实验测定细胞毒性损伤、TUNEL试剂盒检测细胞凋亡率。与正常对照组相比NMDA损伤组神经元突触回缩,LDH释放量增加,TUNEL染色显示细胞凋亡率增加。与NMDA损失组相比NSP干预组细胞网状结构完整,LDH释放量及TUNEL阳性细胞率明显减少。提示NSP可以减轻NMDA对神经元的损伤,具有保护神经元的作用。同时,运用Vannucci动物模型,异硫氰酸荧光素-右旋糖酐左心室灌注分析脑缺血缺氧后新生鼠脑的再灌注障碍。用RT-PCR,酶谱法及免疫印迹检测损伤后不同时间tPA的表达与活性;并采用双重免疫荧光,TUNEL法检测血小板聚集指标在缺血缺氧后的表达,神经细胞凋亡及血脑屏障损伤。发现新生鼠脑缺氧缺血后1h,大脑有明显的缺血梗塞区,但4h后梗塞区面积明显缩小。tPA的表达与活性在缺血缺氧后明显增加。 随着缺氧缺血后恢复的时间延长,大脑神经元凋亡增加。提示tPA表达的增加在脑缺氧缺血的急性期可有助于血栓溶解,但在亚急性期却会导致神经细胞凋亡,还可致血管周围蛋白降解,加重血脑脊液屏障破坏。脑室内注入NSP的研究正在进行
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