项目简介
项目名称
乙型肝炎病毒相关性肾炎肾小管上皮-间质转化机制研究
项目批准号
81070582
学科分类
H0510
医学科学部
_泌尿系统
_继发性肾脏疾病
资助类型
医学科学
负责人
张静
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
28.00万元
摘要
乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBVGN）是我国较常见的继发性肾病，发病机制尚不明了。我们已证实乙型肝炎病毒HBx、MHBst通过激活NF-κB诱导肾小管上皮细胞凋亡，为HBVGN的病毒直接致病学说提供了依据。前期研究结果发现HBx与TGF-b1表达、Notch信号激活及上皮-间质转化（EMT）之间可能有一定关系，提示HBx可能通过Notch信号通路引发EMT。鉴于以EMT为组织学特征的肾小管-间质纤维化是HBVGN发展至终末期肾衰竭的重要环节，本课题拟利用RBP-J敲除小鼠及RNAi、荧光素酶检测等技术，证实HBx/MHBst上调肾小管上皮细胞Jagged1表达及EMT发生，明确HBx/MHBst上调TGF-b1、Jagged1表达的具体机制，通过HBx/MHBst-TGF-b1-Jagged1/Notch-EMT通路，阐明HBV直接引发HBVGN的生物学机制，为防治HBVGN提供新实验依据。
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