应用NK及NKT细胞治疗实验性自身免疫性重症肌无力

负责人:王化冰

依托单位:哈尔滨医科大学

批准年份:2001

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项目简介
项目名称
应用NK及NKT细胞治疗实验性自身免疫性重症肌无力
项目批准号
30100056
学科分类
H0911 生命科学部 _神经系统和精神疾病 _周围神经、神经-肌肉接头、肌肉、自主神经疾病
资助类型
生命科学
负责人
王化冰
依托单位
哈尔滨医科大学
批准年份
2001
起止时间
200201-200412
批准金额
17.00万元
摘要
(一)选择性NOS抑制剂L-nil使EAMG大鼠急性期和慢性期临床症状加重伴发病提前,并导致自身免疫反应上调。NO供体SIN-1通过在体内释放NO,促使AChR反应性MNC凋亡增加,下调自身免疫反应,使EAMG临床症状明显减轻,在EAMG的发病和疾病进展中起保护作用。(二)alpha-Galcer在EAMG的起病中发挥完全的保护作用;其保护作用与其抑制IFN-gamma的分泌,促进NO的合成及凋亡细胞增加和AChR特异性淋巴细胞增殖减低相关。alpha-Galcer予处理使疾病早期抗AChR-IgG明显减少,伴抗体IgG2a/IgG2b 向IgG1亚型转换。二次免疫前10天给予相同治疗量alpha-Galcer对疾病进展不起保护作用。(三)成功建立小鼠SCID-human 嵌合实验动物模型,为更好的利用被动转移EAMG的模型来指导NK及NKT细胞治疗人类MG打下基础。(四) 从脾细胞7天培养体系中,成功地用磁珠对iNKT/NK细胞进行阳性选择,分选率保持在95%以上。遗憾的是无法从CD1d限制性NKT细胞体外诱导转化的纯系中永久获得的NKT1/ NKT2细胞。
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