项目简介
项目名称
岩藻糖基化抗原与卵巢癌耐药的相关研究
项目批准号
30571958
学科分类
H1621
生命科学部
_肿瘤学
_女性生殖系统肿瘤
资助类型
生命科学
负责人
林蓓
依托单位
中国医科大学
批准年份
2005
起止时间
200601-200812
批准金额
25.00万元
摘要
目的：探讨lewis y抗原在卵巢癌耐药中的作用。方法与结果：利用已建立的lewis y高表达细胞系RMG-I-H，利用生物化学，分子生物学等方法，分析基因转染前后细胞系对卡铂、紫杉醇等的耐药性并探讨其机制。结果证明：细胞系RMG-I-H较原细胞系RMG-I对卡铂、紫杉醇等的耐药性明显增强，多药耐药相关蛋白-1(MRP-1)、多药耐药相关蛋白-2(MRP-2)、蛋白激酶C-α(PKC-α)及拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)的基因表达均明显上调；多药耐药基因-1(MDR-1)的mRNA的含量虽然降低，但是，MDR-1的蛋白P-gp的表达量在体内和体外均明显增高。lewis y抗体阻断细胞系的生物学行为的同时，也阻断了MRP-1、MRP-2、PKC-α及TopoⅠ基因的表达。细胞系RMG-I-H的VEGF及VEGFR的表达也明显增加。基因芯片检测发现：基因转染后细胞系有88种差异性表达基因，表现在蛋白质、核苷酸结合，细胞增值、DNA依赖性转录的调节、信号转导、蛋白氨基酸磷酸化、转录、细胞黏附等方面。结论： Lewis y抗原可能通过信号转导，在基因水平调节卵巢癌的耐药基因从而导致细胞的耐药。
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