项目简介
项目名称
高表达血管紧张素转换酶2的间充质干细胞移植对急性肺损伤的修复作用及其机理研究
项目批准号
81000828
学科分类
H1502
医学科学部
_急重症医学/创伤/烧伤/整形
_多脏器衰竭
资助类型
医学科学
负责人
刘玲
依托单位
东南大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
20.00万元
摘要
肺微血管内皮炎症损伤是ALI肺水肿的关键环节，遏制炎症并修复受损内皮是ALI的根本治疗措施，但目前尚缺乏有效方法。研究表明，ACE2通过降解AngII抑制ALI肺微血管内皮炎症并改善通透性，但全身输注严重干扰RSA系统。MSC具有向损伤肺组织"归巢"的能力并可修复受损内皮。因此，移植ACE2高表达的MSC，在修复受损内皮的同时实现局部ACE2高表达抑制炎症，就可能成为ALI治疗的新靶点。本研究拟通过基因工程技术，构建并移植ACE2高表达的MSC，采用LPS-ALI小鼠模型，运用病理学、免疫组织化学、细胞分子生物学及基因转染技术，着重探讨ACE2表达水平不同的MSC对肺部的炎症抑制和内皮修复效应。同时，利用基因敲除小鼠(ACE2-/-)进一步阐明ACE2局部高表达对损伤内皮功能重建的意义，揭示MSC和ACE2协同参与损伤内皮修复的机制，为ALI肺微血管内皮修复和局部炎症抑制开辟新的防治途径。
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